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巨噬細胞清除劑Clodronate SUV PEG 套裝

更新時間:2022-03-20

簡要描述:

巨噬細胞清除劑Clodronate SUV PEG 套裝:包含5ml的清除劑Clodronate SUV PEG Liposomes和5ml 的對照劑Control SUV PEG Liposomes。Clodronate SUV PEG 有更低小的粒徑,外加PEG優勢,這樣能高效的到達脾臟和肝臟以外的器官。此外在循環中有更長的時間。

巨噬細胞清除劑Clodronate SUV PEG 套裝


巨噬細胞清除劑Clodronate SUV PEG 脂質體套裝:包含5ml的清除劑Clodronate SUV PEG Liposomes和5ml 的對照劑Control SUV PEG Liposomes。

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脂質體的大小對于藥物遞送非常重要。一方面,它影響脂質體的血液循環時間。血流中納米顆粒和大分子的清除由腎系統、單核吞噬系統 (MPS) 或網狀內皮系統 (RES) 介導。由于腎臟首過消除的估計閾值為 10 nm,因此 10 nm 以下的分子和納米顆粒會被腎臟系統迅速消除,而較大的納米顆粒主要由 MPS 清除。另一方面,腫瘤中的脈管系統是滲漏的由于擴大的內皮孔,允許適當大小的納米顆粒從血液中逸出并積聚在腫瘤組織而不是健康器官中。這被稱為增強通透性和保留 (EPR) 效應,盡管最近的一些研究表明 EPR 效應在真實腫瘤中可能不那么重要。  腫瘤中功能失調的淋巴引流也有助于保留積累的納米載體并允許它們將藥物釋放到腫瘤細胞附近。使用不同大小脂質體的實驗表明,外滲至腫瘤的上限為 ~400 nm, 并且其他研究表明小于 200 nm 的顆粒更有效。 相比之下,通過常規健康脈管系統的滲透限制為 1– 2 納米.


聚乙二醇化是一種有效且流行的策略,通過減少血漿蛋白吸附來防止脂質體通過吞噬作用清除。 PEG 鏈通常通過 PEG-DSPE 等 PEG 化脂質與脂質體連接。  PEG 修飾的大單層卵 PC/chol 脂質體(~200 nm),與沒有 PEG(小于 30 分鐘)的相比,顯示出 5 小時的長血液循環半衰期(t1/2)。  在另一個工作中,雞卵 PC/chol 脂質體(100 nm)的 PEG 化顯示血液循環時間增加了 5 倍,直至 15.3 小時,肝臟和脾臟的攝取顯著減少,植入腫瘤中的積累增加。  PEG 的作用取決于兩者它的密度和長度,5 mol% PEG2000–DSPE 是進一步優化的良好起點。

在健康 ICR 小鼠脂質體循環的工作中,5 kDa PEG 的 t1/2 為 15.83 h,比 1 kDa (11.21 h)、2 kDa (12.85 h) 或 10 kDa (11.41 h) 長。此外,與 5%(10.52 h)或 20% PEG(13.6 h)的脂質體相比,具有 10% PEG(5 kDa)的脂質體具有更長的 t1/2 為 15.83 h。然而,被動靶向效率與含有 5、10 和 20% PEG (5 kDa) 的配方相似,這表明 PEG 含量(在有限范圍內)可能對靶向并不重要。  除了對血液循環時間的影響,據報道聚乙二醇化會影響腫瘤球體的滲透。


盡管一般的理解是聚乙二醇化增強了血液循環,但廣泛的聚乙二醇化會對脂質體藥物遞送產生負面影響,包括減少細胞攝取和抑制內體釋放。  此外,積累的證據表明聚乙二醇化脂質體易于通過加速清除而快速清除。血液清除 (ABC) 現象,這是由于生物環境中蛋白質吸附對脂質體表面的不*阻塞造成的。


根據廣泛的科學脂質體文獻,我們知道SUV小脂質體(大約 100-150 納米)可以更好地到達病理部位,如果在它們循環更長時間時涂上 PEG,效果更佳。 較大的脂質體更快地到達脾臟和肝臟,但是在這些懸浮液中存在顆粒分布,當然也包含較小的納米脂質體。 因此,三種產品在組織巨噬細胞耗竭方面的差異并不那么明顯。Clodronate SUV PEG 有更低小的粒徑,外加PEG優勢,這樣能高效的到達脾臟和肝臟以外的器官。此外在循環中有更長的時間。


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巨噬細胞清除劑Clodronate SUV PEG 脂質體套裝

脂質體是一種理想的遞藥技術,它具有靶向性、較長的血液滯留時間和較高的器官分布選擇性,能提高藥物的療效和減少毒副作用,因此成為藥物制劑的研究熱點。普通脂質體存在易從體循環中被肝、脾巨噬細胞迅速清除的缺點。


1984年,通過羧基-PEG與純化的PE的酰胺鍵耦合,成功使磷脂質偶聯到PEG上。從此PEG和PE間的連接,被全球研究人員所知,并進一步覆蓋了多種酯類和Carbamate衍生物。如今Carbamate衍生物已得到廣泛應用??拱┧幬锞垡叶迹|體阿霉素(Doxil) 已經生產上市,多種聚乙二醇-脂質體藥物也已進入臨床Ⅱ/Ⅲ期實驗,這都標志著聚乙二醇-脂質體藥物制劑技術已趨成熟。


聚乙二醇修飾解決了普通脂質體的上述缺點,可以使脂質體在血液中保留較長時間,增加了藥物的被動靶向功能。而且聚乙二醇價廉易得、可以大規模生產、分子量易于控制、又具有良好的物理化學性質,同時可以事先將其制備成聚乙二醇-磷脂衍生物,制劑工藝相對簡單等優點,成為目前高分子修飾脂質體的研究重點。


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